2023年ASCO再次以线下形式盛大开幕，重现往年学术盛况。小编以此文汇总今年ASCO受到学者热议的临床研究，感受全球肿瘤研发热潮。
学术盛宴，随小编共同品读一、肺癌2023年ASCO肺癌部分经典研究较多，按照靶向、免疫和ADC三部分呈现免疫治疗----两大围手术期免疫研究大秀全场
1. Keynote671 III期研究：确立化免新辅助 手术 免疫辅助围手术期优选模式！近两年免疫研究从肺癌晚期转战早期，以手术为核心开拓了各类围手术期治疗模式，前有checkmate816的化免新辅助，后有Impower010的化疗后免疫辅助，都获得了阳性结果。本次K药以Keynote671研究再次提出新的围手术期模式。研究纳入了初次确诊的II、IIIA及IIIB（N2）可手术的非小细胞肺癌患者797例，以1:1的比例随机分配至K药 化疗组或单纯化疗组进行新辅助治疗4周期，后接受手术治疗，术后前者继续进行K药术后辅助治疗13周期，后者给予安慰剂辅助治疗。以EFS和OS为研究主要双终点。结果显示：化免组中位EFS尚未达到，单纯化疗组为17.0个月，HR=0.58，降低了42%的复发风险，P<0.00001，具有明确统计学差异。两组中位OS分别为未达到：45.5月，HR=0.73，P=0.02124，虽未达到统计学终点，仍可明显降低死亡风险，OS仍在随访中。在其他终点结果上，化免联合依然存在碾压趋势，pCR率分别为18%：4%，mPR分别为30.2%：11.0%。研究结果支持化免联合新辅助 手术 手术免疫辅助的治疗模式在II、IIIA及IIIB（N2）非小细胞肺癌患者中的临床应用。再次创立了新的围手术期模式！
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Keynote671研究的成功也引发了现场学者的热烈沟通，在讨论环节，多位讲者总结了近两年来免疫在早期肺癌的各类成绩，在此展示几张经典幻灯片。
不同晚期肺癌，早期肺癌的免疫融合模式呈现多样化，不同研究间的设计也不尽相同，可喜的是我们看到了很多阳性结果，OS仍待长期随访，需要注意的是如何科学择选出最优搭配模式，以及是否存在精细化分类治疗，避免过度医疗。图片
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2.Neotorch研究：特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗模式获得阳性结果！本次与Keynote671研究并驾齐驱的另一项早期肺癌围手术期Neotorch研究，来自中国，由国内专家陆舜教授口头汇报，国产PD1特瑞普利单抗联合化疗早早期肺癌的治疗模式探索。同样获得可喜的阳性结果。研究纳入了初诊的II-III期可手术切除的非小细胞肺癌患者，随机分配至化疗 免疫组或单纯化疗组，治疗3周期后进行手术治疗，术后前者接受化免治疗1周期后序贯免疫单药维持治疗13周期，后者术后接受化疗1周期治疗后序贯安慰剂维持治疗。主要终点EFS HR=0.40，P<0.0001，具有明确统计学差异。图片
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靶向治疗
1.ADAURA研究：奥希替尼术后辅助终获OS统计学意义延长！
本次ASCO，奥希替尼再次带来惊艳之作！ADAURA研究，作为全球首个评估EGFR抑制剂奥希替尼作为IB-ⅢA期EGFR突变晚期非小细胞肺癌术后辅助的疗效探索研究（允许患者接受短周期术后辅助化疗），前期已经达到了DFS的主要研究终点。本次ASCO继续报道了5年的OS随访结果，与安慰剂辅助治疗组相比，两组的5年OS率II-IIIA期分别为85%、73%，HR=0.49；扩大到所有人群I-IIIA期分别为88%、78%，HR=0.49；均有统计学差异！这是全球首个证明靶向作为辅助治疗有生存获益的研究，具有里程碑意义。从AURA、FLAURA至ADAURA，奥希替尼以王者姿态将EGFR靶向从早期到晚期肺癌全线贯通。图片
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该研究结果也同步发表在NEJM上，细心的学者也指出，术后接受化疗后再接受奥希替尼辅助治疗的亚组人群5年率高于无化疗人群，因此靶向辅助前进行部分化疗仍有必要。图片
2.JNJ6372 Lazeritnib治疗奥希替尼耐药后患者，MET阳性患者疗效佳！JMJ6372作为EGFR/MET的双抗，目前已获批了EGFR20ins晚期肺癌的二线适应症。除此，该药另一研究方向，通过联合三代EGFR靶向药Lazertinib治疗奥希替尼耐药后患者，可获得36%的有效率和中位10.8月的DOR。而此次针对D队列108例进一步研究发现，如果将这类人群进行MET染色，按在25%细胞着色位标准分为MET 及MET-，在MET 组，ORR可达到61%，PFS位12.2月；对应阴性组仅有14%及4.2月。提示对于奥希替尼耐药后患者MET 可积极使用该联合方案，进一步精准有效人群。图片
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3.AGAIN研究：EGFR靶向和化疗穿插用药，患者PFS有延长，但OS无获益！在肿瘤耐药理论中有一种说法是，优势细胞克隆的此消彼长，即我们如果一直用靶向药物治疗，EGFR突变的细胞就会被有效抑制，但是无突变的细胞就会长起来，因此我们可以在靶向治疗的中间穿插一下化疗，再返回靶向，以此实现肿瘤的整体抑制。基于此理论，AGAIN研究被设计出，对EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌，先采用吉非替尼后期方案调整为奥希替尼治疗56天，更换为AC方案化疗3周期，后继续使用靶向治疗。结果显示，这种方法的PFS会比单用靶向更长（18.0 ：12.0月），但OS两组无差异（48：48月）。图片
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4.EGFR20ins、ALK、ROS1 、BRAF靶点药物汇总图片
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5.奥希替尼新辅助治疗早期可手术EGFR突变肺癌结果MPR仅15%!
奥希替尼在辅助治疗上的辉煌似乎并没有延续到新辅助上，在本次公布的一项II期研究中，对EGFR突变阳性的I-IIIA期可切除肺癌进行奥希替尼新辅助治疗1-2个月后，MPR率仅为15%（目标病理缓解率位50%），没有pCR患者。89%接受了R0切除，11%转入同步放化。
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ADC治疗
1.ADC在晚期非小细胞肺癌的研究汇总
目前肺癌ADC探索靶点日渐增多，但除了HER2 ADC做出明确成绩外，TROP2是另一潜力靶点，剩余靶标 ADC仍在探索中。
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2.两款靶向B7H3 ADC药物，治疗广泛期小细胞肺癌显初效！B7-H3在多种肿瘤细胞中高表达，与肿瘤的增殖转移息息相关。此次ASCO公布了两项基于该靶点的ADC药物，在SCLC展现出了惊人的初期疗效，可期！①DS-7300治疗SCLC，ORR 58%。图片
② HS-20093治疗广泛期小细胞肺癌，ORR为63.6%
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3.EGFR/HER3双抗联合化疗治疗非小细胞肺癌图片
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二、胃肠道肿瘤
1.MORPHEUS-Liver研究：TIGIT抑制剂联合阿替利珠单抗 贝伐单抗一线治疗晚期肝癌显著延长PFS！
作为锦上添花，在晚期肝癌一线治疗方案阿替利珠单抗 贝伐单抗上继续添加TIGIT单抗，形成双免加持抗血管，是否能进一步提升疗效，MORPHEUS-Liver研究回答了该问题。结果令人相当惊喜！中位PFS 11.1：4.2个月，HR=0.42，即使与当年的IMbrave150研究阿替利珠单抗 贝伐单抗的数值更高的6.9个月PFS相比，仍具有较大优势。ORR也具有显著提升（55.0%：16.7%）。基于如此令人鼓舞的结果，III期IMbrave152研究正在开展中，吸引全球学者翘首期待。图片
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2. IMbrave050研究：阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为肝癌术后/消融后辅助治疗获得阳性结果！
在各个癌肿在尝试免疫辅助时，肝癌也交出了一份答卷。III期IMbrave050研究纳入了可手术切除或小童的高复发风险的早期干细胞肝癌患者，随机分组至阿替利珠单抗 贝伐单抗组或主动监测治疗组，主要终点RFS HR=0.72，P<0.012。打开了免疫在早期肝癌的应用。
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3.Claudin18.2 ADC药物SYSA1801治疗晚期胃癌，ORR47.1%。图片
4.HERIZON-BTC-01研究：HER2双抗Zanidatamb治疗HER2扩增经治胆道癌获佳绩，ORR 41%！作为HER2双抗的Zanidatamab本次在药物治疗极其有限的胆道癌获得了不错佳绩，在HER2扩增阳性的患者，ORR达到41.3%，DOR 达到12.9个月。有望以此获批开创新适应症。也为双抗药物出圈做出典范。图片
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5.图卡替尼 赫塞汀治疗HER2阳性晚期胆道癌，ORR 46.7%！
本次另一II期研究也证实HER2有望成为胆道癌的有效靶点，采用HER2小分子药物图卡替尼 HER2单抗赫塞汀治疗HER2阳性（过表达或扩增）胆道癌，ORR为46.7%，DOR为6个月，DCR为76.7%。
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6.新型FGFR2抑制剂RLY-4008治疗FGFR2 融合胆管癌，初治ORR71%，经治21%！
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7. DYNAMIC研究：ctDNA成为肠癌术后辅助开展的新标杆!
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8.结肠癌靶向治疗盘点随着各类靶点的挖掘，晚期结直肠癌也逐渐进入了靶向精准治疗时代，本次ASCO有讲者汇总了目前结直肠癌的靶标和治疗药物，包括EGFR、 VEGF、PDL1、HER2、RET、TRK、KRAS。其中HER2和KRAS近2年药物研发增多，疗效不断提升。图片
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9.KRYSTAL-1研究：MRTX849治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤，ORR 35.1%！
KRAS作为泛癌肿突变靶点，在众多肿瘤中均有一定的突变率。本研究初步结果证实了MRTX849的有效性，ORR为35.1%，且在消化道肿瘤中如胰腺癌和胆道癌中表现出可观的疗效，ORR分别为33.3%和41.7%。图片
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10.ATTRACTION-5研究：O药联合化疗治疗III期胃癌术后辅助结果失利。
化免联合在胃癌术后辅助的尝试失败，主要终点RFS未达到阳性终点，OS无获益。
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三、乳腺癌1.NATALLE研究：CDK4/6抑制剂 内分泌治疗作为早期HR /HER2-乳癌辅助治疗
既往Monarch E研究证明了CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗在早期高危乳癌的辅助治疗价值，此次ASCO带来了另一款CDK4.6抑制剂瑞博西林在早期乳癌的III期研究结果。研究纳入了5101例IIA、IIB及III期手术可切除的HR /HER2-的早期乳癌患者，允许既往内分泌治疗最多1年，随机分组至ribociclib 内分泌治疗组或单纯内分泌治疗组，主要终点为iDFS。结果显示，3年的iDFS分别为90.4%、87.1%，HR=0.748，P=0.0014。具有统计学差异。图片
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基于此，学者们也讨论总结了CDK4/6抑制剂在早期乳癌目前获得成果，以及各类研究之间的差异性。但对于该适应症获批应用临床仍然面临挑战。
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2.乳癌ADC药物之间的序贯使用ADC药物目前研发众多，耐药后还能使用其他ADC？TROP2ADCdatopotamab deruxtecan在SG和DS-8201耐药后的乳癌患者，给出了34%的有效率答卷。图片
3.TROP2 ADC在三阴乳癌中随TROP2表达的增加，疗效有所提升。图片
四、女性肿瘤
1.DESTINY-Pan Tumor02研究：DS8201治疗HER2 3 /2 实体瘤，女性肿瘤获益显著！
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2.KN826研究：K药联合化疗一线治疗晚期宫颈癌，OS有统计学差异！
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3.DUOO研究：奥拉帕利 I药 化疗 贝伐单抗治疗晚期高级别上皮细胞癌，非BRCA突变也获益。
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4.RUBY研究：多塔利单抗联合化疗一线治疗晚期子宫内膜癌
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5.MIRASOL研究：FRa ADC药物MIRV对比化疗治疗铂类耐药高级别上皮卵巢癌，OS有统计学获益！图片
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6.一种新的Fra ACD药物STRO-002治疗复发卵巢癌，ORR 37.5%。图片
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7.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗经治晚期子宫内膜癌，ORR 44.4%。
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五、泌尿系统
1.PROpel研究：阿比特龙 奥拉帕利获批激素难治性前列腺癌一线治疗
在ASCO开幕前几日，FDA正式批准了阿比特龙 奥拉帕利 激素一线治疗BRCA突变的mCRPC，基于III期PROpel研究，该研究以阿比特龙 激素组为对照，主要终点rPFS达到阳性终点，HR=0.66。其中，BRCA突变亚组获益显著，HR=0.23，减少了77%的进展风险。图片
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2.TALAPRO-2研究：PARP抑制剂联合恩杂鲁胺治疗同源重组修复缺陷的mCRPC获佳绩！rPFS HR 0.45，在BRCA突变患者 HR 0.20。图片
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3.THOR研究：厄达替尼对比化疗二线治疗FGFR 尿路上皮癌，OS有统计学获益！图片
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基于本研究，有学者也对目前尿路上皮癌的几种二线治疗方案厄达替尼、Nectin-4的ADC药物EV301、TROP2 ADC药物 SG进行了比较，疗效安全性相当。
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4.放射性靶向药物闪耀前列腺癌治疗专场
除了层出不穷的肿瘤药物外，以肿瘤细胞表面的高表达蛋白为锚点，藕联上放射性药物，进行定向高强度放疗，在近几年的前列腺癌治疗中表现优秀，疗效惊人!
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本次ASCO还报道了此类药物与PARP抑制剂联合治疗多线耐药的转移性前列腺癌，也获得了相当不错的成绩。有学者列举了近几年前列腺癌的重要出圈研究，其中放射性靶向治疗占据半壁江山。
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5. PD1单抗JS001联合HER2的ADC药物RC-48治疗晚期尿路上皮癌，ORR为73.2%，不论HER2表达与否。图片
6.HIF-2α抑制剂 Belzutifan联合仑伐替尼治疗免疫及抗血管治疗复发的透明细胞肾癌患者，ORR为50%。图片
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1.SWOG S1286研究：晚期经典霍奇金淋巴瘤一线标准颠覆
此次在经典霍奇金淋巴瘤的一项III期S186研究结果惊艳四座，以O药联合AVD方案对比目前标准苯达莫司汀联合AVD方案，PFS 94%：86%，HR=0.48，有望成为一线新标准。图片
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2.端粒酶抑制剂Imetelstat 有效治疗骨髓增生异常综合征图片
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七、脑胶质瘤
脑胶质瘤鲜有靶向药物突破，此次ASCO终破僵局，以IDH1/2突变的复发或残留的脑胶质瘤患者为研究对象，采用IDH抑制剂vorasidenib治疗，获得PFS 2倍不止的提升（27.7：11.1月），秀！图片
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